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刘新泳 教授

一、基本情况介绍

刘新泳,1963年3月生,山东平度人。博士,信誉最好的20个网投网站特聘教授,博士生导师,山东省泰山学者特聘专家,山东省医学领军人才,山东省新药设计与创新药物研究重点实验室主任,享受国务院政府特殊津贴。

联系方式:网投领导者药物化学研究所(济南市文化西路44号。邮编250012)

Tel.086-531-88380270;E-mail:xinyongl@sdu.edu.cn.

二、学习和工作经历

1980年考入山东医学院药学系,1984年7月毕业,获得学士学位,同年留校任教。1988年8月考入山东医科大学药物化学专业硕士研究生,1991年7月毕业,获理学硕士学位,同年留校任教。1992年8月晋升讲师,1994年12月破格晋升为副教授、硕士生导师。1997年3月—1999年3月,赴西班牙国家科学院药物研究所,访问学者。2001年9月晋升教授,2001年8月考入信誉最好的20个网投网站药物化学专业博士研究生,2004年6月获博士学位。2004年信誉最好的20个网投网站校聘关键岗教授,2009年信誉最好的20个网投网站校聘二级岗教授,2018年信誉最好的20个网投网站特聘教授。

三、研究领域

1.基于靶标结构与作用机制的抗病毒药物研究。本研究方向主要基于病毒(HIV、HBV、HCV、FluV和COVID-19等)生命周期的分子生物学过程,针对病毒复制过程的关键酶或蛋白等靶点结构,通过计算机辅助,进行合理药物的设计、合成及抗病毒活性的研究。目前主要开展基于HIV-1逆转录酶的核苷类、非核苷类抑制剂研究;开展基于HIV-1侵入过程病毒gp120吸附抑制剂和辅助受体CCR5拮抗剂研究;开展基于HIV-1转录过程Tat-TAR相互作用抑制剂的研究;整合酶抑制剂研究和多靶点药物研究。同时,开展基于HBV侵入、转录和包装过程的非核苷类抗乙肝病毒抑制剂研究;开展基于流感病毒神经氨酸酶、RNA聚合酶为靶点的抑制剂研究。针对COVID-19开展基于SARS-CoV-2复制过程中的RNA聚合酶和主蛋白酶为靶标的核苷类、共价以及非共价抑制剂的研究。

2.基于靶标结构、活性片段与药效团模型的抗心脑血管药物、抗痛风药物、抗老年痴呆药物研究。开展基于片段、药效团模型的抗凝血、抗血小板凝聚药物的研究;开展中药川芎活性成分川芎嗪、川芎咔啉碱衍生物的结构修饰及其抗氧化损伤、抗凝血、抗血栓、抗血脂、抗缺血等心脑血管活性研究;开展基于片段、药效团模型的抗痛风药物的研究;开展基于靶标结构的抗老年痴呆药物及抗肿瘤药物研究;

3.药物活性先导物发现的方法学研究。开展基于优势结构、组合化学新技术、新颖模块化反应、活性筛选新方法的药物先导发现新方法研究。

4.创新药物的开发与产业化。开展临床未被满足的新产品研发;重点开展具有自主产权的创新药物成药性和产业化研究。

四、社会兼职

任国家SFDA保健食品审评专家、国家科学技术奖励评审专家、科技部国际合作重点项目评审专家;教育部高等学校药学类专业教学指导委员会;山东省药学会理事、副秘书长;山东省药学会高等药学教育专业委员会主任委员;山东省药学会药物化学与抗生素专业委员会主任委员;中国药学会药物化学专业委员会委员。山东省卫生和计划生育委员会合理用药专家委员会副主任委员、山东省医学伦理学学会药学伦理学分会理事会副会长;国际杂志“Journal of Chemistry ”学术编辑(Academic Editor);国际期刊Current Medicinal Chemistry、Medicinal chemistry、Letters in Drug Design & Discovery、Drug Discoveries & Therapeutics、Interactive Medicinal Chemistry、Journal of Drug Design and Research、Journal of AIDS and HIV Infections等20多个国外期刊的编委(Editorial Board Member);药学学报、中国药物化学杂志、中国医药工业杂志、信誉最好的20个网投网站学报(医学版)、中国药学-英文版、药学研究、药学教育等期刊编委。

五、主要科研成果

长期从事抗病毒和抗痛风创新药物的研发,先后承担多项国家级重大、重点和面上课题10余项。在J Med ChemChem Soc RevElifeSignalTransduct Target TherMed Res Rev等权威期刊累计发表SCI论文400余篇(在J Med Chem发表21篇);获国家发明专利70余项;主编《基于靶标的抗艾滋病药物研究》(人民卫生出版社,北京,2020年2月)、《Antiviral Drug Discovery and Development》(Springer出版社,新加坡,2021年2月)、《抗艾滋病药物研究》(人民卫生出版社,北京,2006年12月)、《实验室有机化合物制备与分离技术》(人民卫生出版社,北京,2011年2月)等专著,参编《Advances in Metallodrugs》(Wiley出版社,美国,2020年4月)等多部国际专著;

曾荣获国家科技进步二等奖1项(第三,2015),山东省科技进步一等奖1项(第二,2012),山东省教育厅科技进步三等奖2项,山东省高等学校优秀科研成果奖一等奖2项、二等奖1项(第一,2010、2016、2005);曾获2001山东省青年科技奖、2010年山东省医学领军人才,2011年获享受国务院政府特殊津贴、2012年获全国优秀百篇论文提名奖指导教师;2021年获山东省优秀科技工作者称号。论文多次被Coordin Chem RevJ Am Chem SocNat Rev RheumatolChem CommunOrg Lett等化学及生命科学领域权威期刊引用。2014-2020年连续七年入选Elsevier“中国高被引学者”。

成果转化方面,发现一个抗艾滋病候选药物,转让山东齐都药业有限公司,并获科技部“十三五”重大新药创制专项立项资助,正进行规范化的临床前评价。此外,还发现两个抗痛风候选药物,分别转让与山东海雅医药科技有限公司和时森海(杭州)生物制药有限公司,目前处于临床前开发阶段。

六、教学工作

研究生:高等有机化学;有机化合物制备与分离技术。

本科生:药学英语,药学概论等。

七、目前承担科研项目情况

  1. 基于HIV-1 RT NNIBP可容纳区域Ⅱ多位点结合的DAPY类衍生物的设计、合成与活性评价。国家自然科学基金面上项目,项目编号:81973181,2020.01-2023.12,课题主持人

  2. 新型冠状病毒分离、测序、快速检测及药物筛选研究。山东省重点研发计划,项目编号:2020SFXGFY08,2020.02-2020.08,200万,课题负责人。

  3. 新一代抗艾滋病药物K-5a2的临床前研究。国家科技重大专项,项目编号:2019ZX09301-126,2019.01-2020.12,课题主持人

  4. 多位点结合型流感病毒神经氨酸酶抑制剂的设计、合成与活性评价。国家自然科学基金面上项目,项目编号:81773574, 2018.01-2021.12,课题主持人

  5. 基于靶标的创新药物设计与发现关键技术。山东省重大创新工程项目,项目编号:2017CXGC1401, 2017.01-2020.12,(500万)课题主持人

  6. 含噻二嗪杂环新型碱基核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂的设计、合成与活性研究。国家自然科学基金--重点国际合作项目,项目编号: 81420108027,2015.1-2019.12,课题主持人

  7. 新型六元芳杂环类抗耐药性HIV-1 NNRTI的设计、合成与活性研究.国家自然基金,项目编号:81273354, 2013.01-2016.12,课题主持人

七、发表论文

发表SCI学术论文400余篇(第一和通讯作者)。代表作如下:

  1. Ma Y, Frutos-Beltrán E, Kang D, Pannecouque C, De Clercq E, Menéndez-Arias L,Liu X*, Zhan P*. Medicinal chemistry strategies for discovering antivirals effective against drug-resistant viruses.Chem Soc Rev. 2021 Apr 7;50(7):4514-4540.

  2. Li J, Zhan P*,Liu X*. Targeting the entry step of SARS-CoV-2: a promising therapeutic approach.Signal Transduct Target Ther. 2020 Jun 17;5(1):98.

  3. Kang D, Ruiz FX, Sun Y, Feng D, Jing L, Wang Z, Zhang T, Gao S, Sun L, De Clercq E, Pannecouque C, Arnold E, Zhan P*,Liu X*. 2,4,5-Trisubstituted Pyrimidines as Potent HIV-1 NNRTIs: Rational Design, Synthesis, Activity Evaluation, and Crystallographic Studies.J Med Chem.2021 Apr 8;64(7):4239-4256.

  4. Kang D, Feng D, Sun Y, Fang Z, Wei F, De Clercq E, Pannecouque C,Liu X*, Zhan P*. Structure-Based Bioisosterism Yields HIV-1 NNRTIs with Improved Drug-Resistance Profiles and Favorable Pharmacokinetic Properties.J Med Chem. 2020 May 14;63(9):4837-4848.

  5. Kang D, Ruiz FX, Feng D, Pilch A, Zhao T, Wei F, Wang Z, Sun Y, Fang Z, De Clercq E, Pannecouque C, Arnold E,Liu X*, Zhan P*. Discovery and Characterization of Fluorine-Substituted Diarylpyrimidine Derivatives as Novel HIV-1 NNRTIs with Highly Improved Resistance Profiles and Low Activity for the hERG Ion Channel.J Med Chem. 2020 Feb 13;63(3):1298-1312.

  6. Zhao T, Meng Q, Sun Z, Chen Y, Ai W, Zhao Z, Kang D, Dong Y, Liang R, Wu T, Pang J,Liu X*, Zhan P*. Novel Human Urate Transporter 1 Inhibitors as Hypouricemic Drug Candidates with Favorable Druggability.J Med Chem. 2020 Oct 8;63(19):10829-10854.

  7. Sun L, Dick A, Meuser ME, Huang T, Zalloum WA, Chen CH, Cherukupalli S, Xu S, Ding X, Gao P, Kang D, De Clercq E, Pannecouque C, Cocklin S, Lee KH,Liu X*, Zhan P*. Design, Synthesis, and Mechanism Study of Benzenesulfonamide-Containing Phenylalanine Derivatives as Novel HIV-1 Capsid Inhibitors with Improved Antiviral Activities.J Med Chem.2020 May 14;63(9):4790-4810.

  8. Xiu S, Dick A, Ju H, Mirzaie S, Abdi F, Cocklin S, Zhan P*,Liu X*. Inhibitors of SARS-CoV-2 Entry: Current and Future Opportunities.J Med Chem.2020 Nov 12;63(21):12256-12274.

  9. Kang D, Feng D, Ginex T, Zou J, Wei F, Zhao T, Huang B, Sun Y, Desta S, De Clercq E, Pannecouque C, Zhan P*,Liu X*. Exploring the hydrophobic channel of NNIBP leads to the discovery of novel piperidine-substituted thiophene[3,2-d]pyrimidine derivatives as potent HIV-1 NNRTIs.Acta Pharm Sin B. 2020 May;10(5):878-894.

  10. Kang D, Zhang H, Wang Z, Zhao T, Ginex T, Luque FJ, Yang Y, Wu G, Feng D, Wei F, Zhang J, De Clercq E, Pannecouque C, Chen CH, Lee KH, Murugan NA, Steitz TA, Zhan P*,Liu X*. Identification of Dihydrofuro[3,4- d]pyrimidine Derivatives as Novel HIV-1 Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors with Promising Antiviral Activities and Desirable Physicochemical Properties.J Med Chem.2019 Feb 14;62(3):1484-1501.

  11. Huang B, Chen W, Zhao T, Li Z, Jiang X, Ginex T, Vílchez D, Luque FJ, Kang D, Gao P, Zhang J, Tian Y, Daelemans D, De Clercq E, Pannecouque C, Zhan P*,Liu X*. Exploiting the Tolerant Region I of the Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NNRTI) Binding Pocket: Discovery of Potent Diarylpyrimidine-Typed HIV-1 NNRTIs against Wild-Type and E138K Mutant Virus with Significantly Improved Water Solubility and Favorable Safety Profiles.J Med Chem. 2019 Feb 28;62(4):2083-2098.

  12. Zhan P, Kang D,Liu X*. Resurrecting the Condemned: Identification of N-Benzoxaborole Benzofuran GSK8175 as a Clinical Candidate with Reduced Metabolic Liability.J Med Chem. 2019 Apr 11;62(7):3251-3253.

  13. Wu G, Zhao T, Kang D, Zhang J, Song Y, Namasivayam V, Kongsted J, Pannecouque C, De Clercq E, Poongavanam V,Liu X*, Zhan P*. Overview of Recent Strategic Advances in Medicinal Chemistry.J Med Chem.2019 Nov 14;62(21):9375-9414.

  14. Jiang X, Yu J, Zhou Z, Kongsted J, Song Y, Pannecouque C, De Clercq E, Kang D, Poongavanam V,Liu X*, Zhan P*. Molecular design opportunities presented by solvent-exposed regions of target proteins.Med Res Rev.2019 Nov;39(6):2194-2238.

  15. Zhang J, Poongavanam V, Kang D, Bertagnin C, Lu H, Kong X, Ju H, Lu X, Gao P, Tian Y, Jia H, Desta S, Ding X, Sun L, Fang Z, Huang B, Liang X, Jia R, Ma X, Xu W, Murugan NA, Loregian A, Huang B, Zhan P*,Liu X*. Optimization of N-Substituted Oseltamivir Derivatives as Potent Inhibitors of Group-1 and -2 Influenza A Neuraminidases, Including a Drug-Resistant Variant.J Med Chem. 2018 Jul 26;61(14):6379-6397.

  16. Zhang J, Murugan NA, Tian Y, Bertagnin C, Fang Z, Kang D, Kong X, Jia H, Sun Z, Jia R, Gao P, Poongavanam V, Loregian A, Xu W, Ma X, Ding X, Huang B, Zhan P*,Liu X*. Structure-Based Optimization of N-Substituted Oseltamivir Derivatives as Potent Anti-Influenza A Virus Agents with Significantly Improved Potency against Oseltamivir-Resistant N1-H274Y Variant.J Med Chem.2018 Nov 21;61(22):9976-9999.

  17. Yang Y, Kang D, Nguyen LA, Smithline ZB, Pannecouque C, Zhan P,Liu X*, Steitz TA*. Structural basis for potent and broad inhibition of HIV-1 RT by thiophene[3,2-d]pyrimidine non-nucleoside inhibitors.Elife. 2018 Jul 25;7:e36340.

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